ハムスターの呼吸器疾患

現在の科学的合意

査読論文の総合から、ハムスターは SARS-CoV-2 呼吸器感染の動物モデルとして広く利用されており、ウイルスタンパク質の直接阻害、鉄代謝異常の制御、腸内細菌叢を介した免疫応答の強化などが肺障害の軽減に有効である可能性が示唆されています。また Omicron 変異株はより病原性が低いとの報告がある一方で、post-COVID 症状（関節炎など）のリスクは残存する可能性が指摘されています。

要点

• 強い根拠ウイルスのM蛋白（膜蛋白）を標的とした小分子阻害薬が、ハムスターモデルで肺内のウイルス量を著しく低下させ、肺組織の病理学的損傷を抑制できることが報告されています。
• 中程度重症 COVID-19 の肺病変には鉄代謝異常による細胞死（フェロトーシス）が関与している可能性があり、これを薬理的に阻止することが肺損傷の軽減につながる可能性が示唆されています。
• 強い根拠Omicron 変異株はデルタ株や祖先型ウイルスと比べて融合性が低く、ハムスターモデルでも肺感染性と病原性が弱いことが報告されています。
• 中程度経鼻投与された抗生物質ネオマイシンが腸内細菌叢に依存しない機序でインターフェロン刺激遺伝子を誘導し、ハムスターの SARS-CoV-2 接触感染を有意に抑制できることが示されています。
• 中程度プロテアーゼ Mpro と気道プロテアーゼ TMPRSS2 を同時に阻害する二特異性阻害薬が、ハムスターモデルで複数のコロナウイルスに対して広域的な保護効果を示し、ウイルス伝播も効率的に阻止できることが報告されています。
• 中程度ウイルス誘発熱により腸内細菌叢が産生する胆汁酸（特にデオキシコール酸）が増加し、これがハムスターの SARS-CoV-2 感染抵抗性を高める可能性が示唆されています。
• 中程度SARS-CoV-2 感染後には関節軟骨損傷が生じ、post-COVID 関節炎として遅延的に発症する可能性がハムスターモデルで示唆されており、エンドセリン受容体拮抗薬による治療法が検討されています。