ハムスターの呼吸器疾患

AI 要約

小分子阻害薬 JNJ-9676 がコロナウイルスの M 蛋白（膜蛋白）に結合し、その構造を安定化させることでウイルス放出を阻止する機序を構造解析で明らかにした。シリアンゴールデンハムスターへの SARS-CoV-2 感染モデルで、予防投与（25 mg/kg, 1 日 2 回）により肺内のウイルス RNA と感染性ウイルス粒子が著しく低下し、組織損傷も回復したことを報告している。

AI 要約

M 蛋白を標的とする阻害分子 CIM-834 が、ハムスターへの経鼻感染後に肺内のウイルス力価をほぼ検出不可能なレベルまで低下させ、感染ハムスターから未治療の接触動物への伝播を防止したことを報告している。電子顕微鏡解析によりウイルス粒子の組立が完全に阻止されることが確認された。

AI 要約

COVID-19 死亡例の肺組織で鉄依存的細胞死（フェロトーシス）の マーカーが増加していることを免疫染色と脂質体学的解析で明らかにした。シリアンゴールデンハムスターの COVID-19 モデルでも肺損傷の重症度とフェロトーシスマーカーが強く相関することを示し、薬理的フェロトーシス阻害が補助療法として機能する可能性を提示している。

AI 要約

Omicron 変異株がデルタ株および祖先型 SARS-CoV-2 と比べて細胞融合性が低いこと、スパイク蛋白の切断効率が低いことを細胞培養で示した。ハムスターモデルでは Omicron が肺感染性および病原性の双方で低下していることを報告している。

AI 要約

SARS-CoV-2 感染後に膝関節軟骨損傷が生じ、シリアンゴールデンハムスターモデルで急性感染期の骨軟骨接合部に嚢胞性病変が形成されることを組織学的に確認した。エンドセリン-1 シグナルがウイルススパイク蛋白の軟骨下骨への漏出を促進し、破骨細胞活性化と軟骨細胞脱落を招くメカニズムを明らかにし、FDA 承認薬マシテンタンによる治療で急性期の嚢胞病変と軟骨細胞喪失が軽減されることを示している。

AI 要約

Omicron 変異株（B.1.1.529）をマウスおよびハムスターに感染させ、以前の SARS-CoV-2 変異株よりも肺感染、臨床症状、病理組織学的変化が軽微であることを報告している。NIAID の SAVE プログラムによる複数施設での共同研究の結果である。

AI 要約

ネオマイシン（アミノグリコシド系抗生物質）の経鼻投与が、常在細菌叢に非依存的にインターフェロン刺激遺伝子を鼻粘膜で誘導することを見出した。マウスの COVID-19 モデルでは予防的・治療的投与の双方で上気道感染と致死的疾患から保護し、シリアンゴールデンハムスターでは SARS-CoV-2 の接触感染を著しく軽減したことを報告している。

AI 要約

COVID-19 に対するワクチンおよび治療薬開発を加速させるため、WHO が国際パネルを組織してまとめた動物モデルレビュー。各モデルの利点・限界を包括的に解説し、前臨床試験の設計に関する情報を提供している。ハムスターはヒト ACE2 受容体を発現し、呼吸器感染を再現するモデルとして重要視されている。

AI 要約

経口投与可能な二特異性阻害薬 TMP1 がコロナウイルスのプロテアーゼ Mpro と気道プロテアーゼ TMPRSS2 を同時に標的化する機序を構造解析で明らかにした。シリアンゴールデンハムスターおよび複数のトランスジェニックマウスモデルで、SARS-CoV-1、SARS-CoV-2、MERS-CoV に対して広域的保護効果を示し、ウイルス伝播を効率的に阻止し、nirmatrelvir 耐性変異株にも有効であることを報告している。

AI 要約

マウスへの高温環境暴露（36℃）が基礎体温を 38℃ 以上に上昇させ、腸内細菌叢に依存して胆汁酸産生を増加させ、インフルエンザウイルスおよび SARS-CoV-2 への抵抗性を高めることを示した。デオキシコール酸とその受容体 TGR5 シグナルがウイルス複製を抑制し、好中球依存的組織損傷を軽減する機序を明らかにした。シリアンゴールデンハムスターでは胆汁酸関連化合物が致死的 SARS-CoV-2 感染から保護することを報告している。